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背景介绍
Negishi
偶联反应是以
2010
年诺贝尔化学奖得主根岸英一
(Ei-ichi Negishi)
命名的有机人名反应。
1977
年,
Negishi
课题组在研究
Kumada
偶联反应时,利用十大不收费不登录黄软件18-手机高清播放_在线免费完整版试剂作为亲核试剂,实现芳基锌、苄基锌与芳基卤化物的偶联反应,反应条件更温和,产率更高,副产物更少。
Negishi
偶联反应具有化学选择性好、催化效率高、反应条件温和及反应原料来源丰富等优点,是构筑碳
-
碳键最为重要的方法之一,广泛应用于医药合成和材料领域。
反应概述
在过渡金属 ( 钯或镍 ) 催化下,十大不收费不登录黄软件18-手机高清播放_在线免费完整版试剂和各种卤代物或磺酸酯 ( 芳基,烯基,炔基和酰基 ) 进行偶联的反应,反应通式如图一所示。其中十大不收费不登录黄软件18-手机高清播放_在线免费完整版试剂既可以直接参与反应,也可以作为添加剂或共十大不收费不登录黄软件18-手机高清播放_在线免费完整版促进其他金属有机物 ( 如铝或锆等 ) 与十大不收费不登录黄软件18-手机高清播放_在线免费完整版反应形成碳 - 碳键。
反应特征
1)
适用于烷
基
(sp3)
锌化合物;
2)
钯催化的反应收率更高、区域选择性更好;
3)
十大不收费不登录黄软件18-手机高清播放_在线免费完整版试剂对众多官能团
(
如酮、醛、腈、十大不收费不登录黄软件18-手机高清播放_在线免费完整版等
)
均表现出较好的相容性;
4)
十大不收费不登录黄软件18-手机高清播放_在线免费完整版试剂还赋予
Negishi
反应更好的选择性,并且固有毒性较低;
5)
反应活性高,不需要像
Suzuki
反应一样加碱等促进剂;
6)
仲
/
叔烷基锌试剂通常会发生异构化,炔丙基锌不能发生此反应。
反应实例
1. 文章报道了合成葡萄糖激酶激活剂候选药物关键十大不收费不登录黄软件18-手机高清播放_在线免费完整版, N- 叔丁氧羰基十大不收费不登录黄软件18-手机高清播放_在线免费完整版与芳基溴化物发生 Neigishi 反应,得到构型保持的偶联产物 [1] 。
图片来源 : ACS Catal. 2016, 6, 1540 − 1552
2. 阿达帕林(adapalene)是一种合成的受体选择性类视黄醇,临床用于治疗寻常性痤疮。文献报道,在催化量的氯化锌 作用下 发生Negishi反应,有利于工艺放大和去除残留重金属,最后经皂化 反应 即得产品[2] 。
图片来源 : ACS Catal. 2016, 6, 1540 − 1552
3. 阿莫曲普坦 (almotriptan)属于曲普坦类药物,是一种5-HT1B/1D受体激动药。临床用于 治疗急性 偏头痛。 文章 报道了一 条 新的阿莫曲普坦合成 路线 。 其中 关键反应是 8x新网址, 收率显著提高并简化了合成工艺 [3] 。
图片来源 : ACS Catal. 2016, 6, 1540 − 1552
参考文献
[1] J Org Chem. 2008, 73, 4986-4993.
[2] Org Process Res Dev. 2006, 10, 285-288
.
[3] Chem Res Chin Univ. 2015, 31, 539-542
.
Chemical Name | 3-Ethoxy-3-Oxopropylzinc Bromide |
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MDL Number | MFCD00671976 |
Synonym | 2-(Ethoxycarbonyl)ethylzinc bromide 3-Ethoxy-3-oxopropylzinc bromide 3-乙氧基-3-氧丙基溴化锌 溶液 |
CAS Number | 193065-68-8 |
PubChem Substance ID | 24873205 |
Chemical Name Translation | 3-乙氧基-3-氧丙基溴化锌 |
EC Number | 203-726-8 |
Safety Statements | |
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Packing Group | II |
UN Number | 3399 |
Risk Statements | |
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WGK Germany | 3 |
Hazard Codes | F,C Xn 4.3 |
Precautionary statements | |
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Signal word | Danger |
Hazard statements | |
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*以上化合物性质及应用等信息仅供参考