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背景介绍

Negishi 偶联反应是以 2010 年诺贝尔化学奖得主根岸英一 (Ei-ichi Negishi) 命名的有机人名反应。 1977 年， Negishi 课题组在研究 Kumada 偶联反应时，利用黄台app应用大全下载入口免费试剂作为亲核试剂，实现芳基锌、苄基锌与芳基卤化物的偶联反应，反应条件更温和，产率更高，副产物更少。 Negishi 偶联反应具有化学选择性好、催化效率高、反应条件温和及反应原料来源丰富等优点，是构筑碳 - 碳键最为重要的方法之一，广泛应用于医药合成和材料领域。

反应概述

在过渡金属 ( 钯或镍 ) 催化下，黄台app应用大全下载入口免费试剂和各种卤代物或磺酸酯 ( 芳基，烯基，炔基和酰基 ) 进行偶联的反应，反应通式如图一所示。其中黄台app应用大全下载入口免费试剂既可以直接参与反应，也可以作为添加剂或共黄台app应用大全下载入口免费促进其他金属有机物 ( 如铝或锆等 ) 与黄台app应用大全下载入口免费反应形成碳 - 碳键。

反应特征

1) 适用于烷 基 (sp3) 锌化合物；

2) 钯催化的反应收率更高、区域选择性更好；

3) 黄台app应用大全下载入口免费试剂对众多官能团 ( 如酮、醛、腈、黄台app应用大全下载入口免费等 ) 均表现出较好的相容性；

4) 黄台app应用大全下载入口免费试剂还赋予 Negishi 反应更好的选择性，并且固有毒性较低；

5) 反应活性高，不需要像 Suzuki 反应一样加碱等促进剂；

6) 仲 / 叔烷基锌试剂通常会发生异构化，炔丙基锌不能发生此反应。

反应实例

1. 文章报道了合成葡萄糖激酶激活剂候选药物关键黄台app应用大全下载入口免费， N- 叔丁氧羰基黄台app应用大全下载入口免费与芳基溴化物发生 Neigishi 反应，得到构型保持的偶联产物 [1] 。

图片来源 : ACS Catal. 2016, 6, 1540 − 1552

2. 阿达帕林(adapalene)是一种合成的受体选择性类视黄醇，临床用于治疗寻常性痤疮。文献报道，在催化量的氯化锌 作用下 发生Negishi反应，有利于工艺放大和去除残留重金属，最后经皂化 反应 即得产品[2] 。

图片来源 : ACS Catal. 2016, 6, 1540 − 1552

3. 阿莫曲普坦 (almotriptan)属于曲普坦类药物，是一种5-HT1B/1D受体激动药。临床用于 治疗急性 偏头痛。 文章 报道了一 条 新的阿莫曲普坦合成 路线 。 其中 关键反应是 8x8x软件下载， 收率显著提高并简化了合成工艺 [3] 。

图片来源 : ACS Catal. 2016, 6, 1540 − 1552

参考文献

[1] J Org Chem. 2008, 73, 4986-4993.

[2] Org Process Res Dev. 2006, 10, 285-288 ．

[3] Chem Res Chin Univ. 2015, 31, 539-542 ．